0 引言

据2017 年国际糖尿病联盟(IDF)发布的数据，成人糖尿病患病人数呈持续性增长，截止到2017 年，全球约有500 万人死于糖尿病[1]。糖尿病(T2DM)是一种世界范围内发病率高的代谢性疾病。糖尿病的特点是慢性高血糖和细胞稳态改变，导致弥漫性血管损伤和多器官功能障碍[2]。糖尿病血管病变分为大血管病变和微血管病变。一些研究报告表明，由于对相关代谢及血压的严格控制，糖尿病血管并发症的发生率在过去几十年呈下降趋势，但只在某些血管并发症中下降趋势明显，如肾衰竭和神经病变。其他糖尿病血管并发症，如冠心病、糖尿病视网膜病变的发生率下降趋势不明显[3]。因此，在预防和改善糖尿病血管疾病方面仍需要进行深入的研究。

1 血管解剖——从大血管到微血管

从冠状动脉到微小毛细血管由四种成分组成——弹性动脉、肌性动脉、阻力血管和毛细血管——每一种都代表一个不同的血管系统，在循环中扮演不同的角色。弹性蛋白和胶原蛋白是弹性动脉和肌性动脉的主要结构蛋白，分别为血管壁提供机械强度，使血液从心脏传导到周围器官。动脉血管网的基本结构表现为弹性蛋白和血管平滑细胞的递进变化。肌性动脉以胶原蛋白和血管平滑肌细胞为主。在阻力血管和毛细血管中，血管平滑肌细胞变得越来越稀疏，直到在末端分支中只有一层细胞。血管平滑肌细胞在血管床有不同的胚胎起源，近端弹性动脉和肌性动脉血管来自外胚层组织，阻力血管来自中胚层组织。微循环的形成是这些中胚层组织血管复杂的生成过程的结果[4]。

2 微血管和大血管病变之间的联系

目前被认可的假设是微血管损伤是非特异性损伤，具有全身性发病特点，最终导致大血管病变风险的增加。认为高血糖引起的氧化应激参与了这一病理生理机制，氧化应激持续破坏微血管，并通过血管的改变加速动脉粥样硬化[3]。

3 微血管病变的预测价值

据IDF 估计，将近49%的糖尿病患者没有得到诊断[1]。有研究表明微血管病变可能先于明显的高血糖出现。在糖尿病确诊之前，就已经存在早期和进展性的微血管病变[5]。糖尿病微血管病变的检查，如眼底检查、尿蛋白排泄率等，因其无创、简单易行、价格便宜等优点，可在临床上普遍应用，提高糖尿病的早期诊断，改善糖尿病患者的预后，减少糖尿病患者心血管死亡的风险。

4 糖尿病血管病变的治疗展望——靶向治疗

尽管糖尿病血管病变机制尚未完全阐明，目前普遍认为与遗传易感性、高血糖、胰岛素抵抗、慢性低度炎症状态和过量脂肪酸等增加氧化应激，激活蛋白激酶C 途径，激活已糖胺通路，增加晚期糖基化终末产物，从而导致血管损伤——血管炎症、血管收缩、血栓形成和动脉粥样硬化[3]。糖尿病和非糖尿病患者血管疾病的发展都始于血管内皮细胞的功能改变。内皮功能障碍是糖尿病的的早期特征。并可能早于糖尿病微血管病变。与非糖尿病患者不同，糖尿病动脉粥样硬化斑块中脂质和巨噬细胞含量较高，纤维帽一般较薄，坏死核较大，增加了斑块的易损性，使板块更易发生破裂。因此，更有针对性的，针对糖尿病的方法来降低糖尿病血管疾病的发病率和死亡率就显得尤为重要。

4.1 减少线粒体活性氧(mtROS)的产生

大量证据表明，以产生过量mtROS 为特征的线粒体功能障碍，通过直接影响对血管调节至关重要的蛋白信号传导作用，导致糖尿病内皮功能的急性和慢性损害[6]。转录因子FOXO1是一种重要的血管生成调节因子，Foxo1 通过增加编码糖异生的限速酶的基因表达来促进肝脏葡萄糖生成失调[7]，在糖尿病的发展过程中发挥着病理作用。Yundi Shi 等人[8]对FOXO1 的研究发现，在体外，用AS 或FOXO1 siRNA 治疗可消除高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的凋亡和改善的毛细血管形成。抑制FOXO1 可以减轻线粒体网络的改变，并显著抑制ECs 中高糖诱导的 (mtROS)过量产生。高血糖可以增强动力相关蛋白1 的表达和线粒体裂变所需的蛋白Ser616 的磷酸化作用，这些发现表明FOXO1 对于维持ECs 中的线粒体数量和功能至关重要，FOXO1 有望可以成为糖尿病微血管并发症的治疗靶标。Wu Y[7]等人通过研究得出Foxo1- ser276 是确定的控制Foxo1 生物活性和相关代谢性疾病的新靶点。通过对线粒体特异性靶点的进一步研究，有可能产生更多新的治疗方法，通过减少糖尿病介导的过度mtROS 的产生，预防和治疗糖尿病血管病变。

文章来源：《糖尿病天地(临床)》 网址: http://www.tnbtd.cn/qikandaodu/2021/0509/1212.html