图8 ｜干细胞移植与常规疗法治疗糖尿病下肢血管病变跛行距离差异的森林图Figure 8 ｜Forest plot of comparison of the intermittent limp distance between stem cell transplantation and conventional treatment groups图注：干细胞移植组与常规治疗组比较对糖尿病下肢血管病变皮肤温度影响：MD=150.61，P=0.006，说明干细胞治疗能增加跛行距离

2.3.7 各组静息痛评分差异 共纳入8个 研 究[16-18，20-21，24，26，28]，共334 例 患者，干细胞移植组179 例，常规治疗组155 例。随机效应模型结果显示与常规治疗比较，干细胞移植能降低静息痛评分(MD=-1.61，95%CI：-1.92 至-1.30，P＜ 0.000 01)，见图9。根据随访时间进行亚组分析，结果显示与常规治疗比较，治疗4，12，24 周，干细胞移植均能降低静息痛评分(4 周：MD=-2.04，95%CI：-2.04 至-1.72，P＜ 0.000 01；12 周：MD=-1.36，95%CI：-1.56 至-1.16，P＜ 0.000 01；24 周：MD=-2.41，95%CI：-3.13 至-1.69，P＜0.000 01)。

2.3.8 各组冷感评分差异 共纳入5 个研 究[16-18，20-21]，共221 例 患 者，干 细胞移植组123 例，常规治疗组98 例。随机效应模型结果显示与常规治疗比较，干细胞移植能降低冷感评分(MD=-2.00，95%CI：-2.49 至-1.50，P＜0.000 01)，见图10。根据随访时间进行亚组分析，结果显示与常规治疗比较，治疗4，12，24 周，干细胞移植均能降低冷感评分(4 周：MD=-1.44，95%CI：-2.81至-0.06，P＜ 0.000 01；12周：MD=-2.09，95%CI：-2.39 至-1.79，P＜0.000 01；24 周：MD=-2.86，95%CI：-3.59 至-2.13，P＜ 0.000 01)。

2.3.9 各组并发症发生率差异 共11 个研究观察了治疗及随访过程中并发症发生率[16-18，20-22，24-28]，各研究均显示治疗过程中无死亡、肿瘤及肝肾功能损害等严重并发症发生。另外2 个研究未观察干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变安全性指标[19，23]。

2.4 发表偏倚分析 所有研究均报告了干细胞移植与常规治疗对治疗糖尿病下肢血管病变踝肱指数的影响，以踝肢指数为例绘制“漏斗图”识别发表偏倚，见图11，漏斗图基本对称，说明存在发表偏倚的可能性小。

图9 ｜干细胞移植与常规疗法治疗糖尿病下肢血管病变静息痛评分差异的森林图Figure 9 ｜Forest plot of comparison of the rest pain score between stem cell transplantation and conventional treatment groups图注：干细胞移植组与常规治疗组比较对糖尿病下肢血管病变静息痛评分影响，MD=-1.61，P＜0.000 01，说明干细胞治疗能降低静息痛评分

图10 ｜干细胞移植与常规疗法治疗糖尿病下肢血管病变冷感评分差异的森林图Figure 10 ｜Forest plot of comparison of the cold feeling score between stem cell transplantation and conventional treatment groups图注：干细胞移植组与常规治疗组比较对糖尿病下肢血管病变冷感评分影响，MD=-1.61，P＜0.000 01，说明干细胞治疗能降低冷感评分

图11 ｜纳入研究的漏斗图Figure 11 ｜Funnel plot of the included studies图注：样本量大的研究位于漏图的顶端，样本量小的研究位于漏斗图底端，漏斗图基本对称，说明存在发表偏倚的可能性小

3 讨论 Discussion

糖尿病下肢血管病变是一种慢性、进行性的病变，由血管和神经病变等多种因素所致，是糖尿病的严重并发症之一，严重的糖尿病缺血性下肢血管病变一旦合并感染即成为糖尿病足病，如果没有积极有效治疗可能出现坏疽甚至截肢，严重影响患者的生存质量和生存时间[2-3]。常规药物治疗收效甚微，部分患者经皮介入或血管搭桥手术远期疗效也不理想，尤其是下肢动脉流出道闭塞而且缺乏代偿性侧支的患者，采用常规治疗手段很难使血管再通，易造成足部坏疽[4]。因此，找到一种有效的促进血管再生、恢复肢体血供，对预防肢体坏死、降低截肢率和改善患者生存质量具有重要的临床意义和现实意义。文章纳入13 项随机对照试验，Meta 分析结果显示干细胞移植与常规治疗方法比较能促进侧支血管增生，增加踝肱指数、经皮氧分压、皮肤温度及跛行距离，减轻患者静息痛及肢体冷感，并最终降低截肢率。因此，无论从临床客观指标，还是患者自身感觉、生活质量方面，以及最终结局指标截肢率方面，都显示出干细胞移植治疗糖尿病缺血性下肢血管病变的优越性。各研究均无死亡、肿瘤及肝肾功能损害等严重并发症发生。因此，文章结果显示出干细胞移植治疗糖尿病缺血性下肢血管病变的安全性。

干细胞治疗糖尿病下肢缺血性病变的机制尚不明确，现有研究表明干细胞具有自我复制和多向分化潜能[29-30]，将自体骨髓或外周血干细胞移植入缺血肢体后，在缺血、缺氧环境下可诱导生成血管内皮细胞及平滑肌细胞等，使其分化、形成新生毛细血管，促进血管再生。此外，干细胞可通过自分泌或旁分泌途径等，反应性分泌多种生长因子，如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和神经生长因子等细胞因子，与内皮细胞膜上的相应受体结合，促进内皮细胞增殖、归巢及重塑并形成新生血管，进一步促进局部新生血管形成、神经再生和重构等，最终可改善和恢复患肢血流，提高患肢皮肤温度，缓解下肢疼痛及冷、凉感觉。此外，糖尿病下肢血管病变始因为长期血糖增高，有研究显示干细胞移植可通过重建胰腺局部免疫平衡、促进β 细胞存活和增殖、定向分化形成新的胰岛细胞等途径，降低血糖、维持血糖正常水平[31]。

文章来源：《糖尿病天地(临床)》 网址: http://www.tnbtd.cn/qikandaodu/2021/0225/688.html