2.5 维格列汀

一项大型的荟萃分析，从40项双盲，随机对照III期和IV期维格列汀研究中收集了患者的数据。9599例接受了维格列汀和7847例接受安慰剂或非维格列汀治疗。维格列汀与心血管死亡、心肌梗死或卒中风险增加无关，也不会增加心力衰竭的风险[12]。

3 DDP-4抑制剂对心血管影响的机制

动物模型研究支持抑制DPP-4抑制剂对改善内皮功能和血压有良好作用[13]，与在动物中的积极作用相反，DPP-4抑制剂对人的内皮功能的影响一直不一致。

3.1 DDP-4抑制剂对血管功能的影响

一项随机对照研究，利格列汀对T2DM患者大血管功能无影响，但能显著改善空腹状态下的微血管功能[14]。另外一项实验证明，西格列汀对血管内皮功能无影响[15]。

3.2 DDP-4抑制剂对动脉粥样硬化的影响

动物实验模型证明，DDP-4抑制剂可以减少动脉粥样硬化[19]，但前面提到的几项大型前瞻性DDP-4抑制剂对心血管影响的实验结果却是中性的。

3.3 DDP-4抑制剂对血压的影响

在血压方面，维格列汀可以通过调节血管内皮生长因子降低血压[16]。一个明显的解释是，降压的效果的量级较小(1-3 mmHg)尤其是作为次要终点时，可能不容易观察到。事实上，对已发表的DPP-4抑制剂数据进行的大型荟萃分析并不支持对血压的影响[17]。

3.4 DDP-4抑制剂对心功能的影响

DPP-4抑制剂在心力衰竭的压力超载模型已经被一致证明可以改善心室重构以及改善心力衰竭的严重程度[18]。同样，通过药物和遗传抑制DPP-4可以逆转糖尿病舒张期左心室功能障碍和压力超负荷引起的左心室功能障碍[18]。但SAVORTIMI 53试验[5]和EXAMINE试验[7]却得出不一致的结果。

3.5 DPP-4抑制剂对主要心血管事件缺乏益处的原因，

理论上可能与这些具有里程碑意义的试验的随访时间相对较短有关。然而，这种可能性似乎不太可能，因为同等时间内，使用GLP-1RA(也可通过GLP-1途径增强信号)治疗降低了发生动脉粥样硬化性缺血性事件的风险。在动物实验研究，增强GLP-1的作用可以抑制斑块生长和修饰斑块组成，来抑制斑块进展并促进斑块稳定[20]。然而，DPP-4抑制剂可能没有这种作用，因为这些药物主要增强胃肠道中GLP-1的水平，对体循环中的GLP-1受体影响不大。此外，DPP-4抑制剂增强了基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的作用，SDF-1是一种促进斑块生长和不稳定的促炎性趋化因子。DPP-4抑制剂对内源性SDF-1的增强可能会抵消GLP-1信号增强对动脉粥样硬化缺血性事件的作用[20]。

4 小结与展望

糖尿病患者易发生血管病变和随后的心血管疾病，这仍然是这些患者死亡和残疾的主要原因。DPP-4抑制剂被广泛应用于T2DM，已被证实安全且副作用小。尽管存在一些争议，但大多数临床和实验研究的证据表明，DPP-4抑制剂可能对心血管有潜在的有利影响，它们对心血管疾病的额外治疗作用将对糖尿病和各种心血管并发症患者具有前瞻性应用价值。由于目前临床试验数量少、短期、药物特异性的限制，需要长期临床试验才能确定其对心血管疾病的确切影响。

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文章来源：《糖尿病天地(临床)》 网址: http://www.tnbtd.cn/qikandaodu/2021/0710/1463.html