此外， 其他的联合治疗I期研究，也让我们看到多扎格列艾汀（Dorzagliatin）良好的联用前景：

多扎格列艾汀（Dorzagliatin）与DPP4抑制剂（西格列汀）或SGLT2抑制剂（恩格列净）联合治疗时，不影响各自的药代动力学参数；

与单药相比，联合治疗降糖效果增加更明显；

多扎格列艾汀（Dorzagliatin）与西格列汀联用后，半小时内GLP-1水平就较单用西格列汀明显增加；

多扎格列艾汀（Dorzagliatin）与恩格列净联用后，早相C-肽水平也明显升高。

总结

作为维持人体血糖稳态的核心“元件”，葡萄糖激酶（GK）的损伤是T2DM患者血糖稳态失衡的重要“推手”。在T2DM的治疗中，需要恢复这个葡萄糖传感器功能，才能进一步优化血糖管理效果。全球首创的在研葡萄糖激酶双重激活剂多扎格列艾汀（Dorzagliatin）可作用于血糖调控的核心器官（胰岛和肝脏），具有修复葡萄糖激酶（GK）活性，提高对葡萄糖的敏感性，改善胰岛素早相分泌和葡萄糖的储备功能，重塑血糖稳态的潜力，旨在从源头上治疗糖尿病。两项III期临床研究表明，多扎格列艾汀（Dorzagliatin）单药或联合二甲双胍均有效降低HbA1c，显著改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗，耐受性和安全性良好，带来了治疗糖尿病的希望之光。

2020年8月17日，华领医药与拜耳集团就处于临床试验阶段的首创糖尿病治疗药物多扎格列艾汀（Dorzagliatin）在中国达成商业合作协议，此项协议将发挥拜耳在中国糖尿病管理领域的领先优势以及华领医药的创新能力，为中国糖尿病患者提供全新的治疗方案选择。

资料来源：

1.Irwin DM, Tan H. Molecular evolution of the vertebrate hexokinase gene family: Identification of a conserved fifth vertebrate hexokinase gene[J]. Comp Biochem Physiol Part D Genomics Proteomics, 2008, 3(1):96-107.

, WilsonDF. The central role of glucokinase in glucose homeostasis: a perspective 50 years after demonstrating the presence of the enzyme in islets of Langerhans[J]. Front Physiol, 2019, 10:148-163.

3.Li C, Liu C, Nissim I, et al. Regulation of glucagon secretion in normal and diabetic human islets by γ-hydroxybutyrate and glycine[J]. J Biol Chem, 2013, 288(6):3938-51.

RA, Camastra S, Astiarraga B, et al. Decreased expression of hepatic glucokinase in type 2 diabetes[J]. Mol Metab. 2014, 4(3):222-6.

5.Caro JF, Triester S, Patel VK, et al. Liver glucokinase: decreased activity in patients with type II diabetes[J]. Horm Metab Res, 1995, 27(1):19-22.

6.Clore JN, Stillman J, Sugerman H. Glucose-6-phosphatase flux in vitro is increased in type 2 diabetes[J]. Diabetes. 2000, 49(6):969-74.

7.Grewal AS, Sekhon BS, Lather V. Recent updates on glucokinase activators for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J]. Mini Rev Med Chem. 2014, 14(7):585-602.

8.Li Chen, Y Zhang,et al. ADA 75th Scientific Session, June 5-9, 2015, Boston.

9.Wang P, Liu H, Chen L, et al. Effects of a Novel Glucokinase Activator, HMS5552, on Glucose Metabolism in a Rat Model of Type 2 Diabetes Mellitus[J]. J Diabetes Res, 2017, 2017:.

RW, Wahl PW, Leonetti DL, Fujimoto WY. Association of fasting glucose levels with a delayed secretion of insulin after oral glucose in subjects with glucose intolerance[j]. J Clin Endocrinol Metab, 1990, 71(6):1447-53.

11.DL Zhu, et al. ADA 75th Scientific Session, 2015, Boston.

12.Zhu D, Gan S, Liu Y, et al. Dorzagliatin monotherapy in Chinese patients with type 2 diabetes: a dose-ranging, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2018, 6(8):627-636.

13.Hua Medicine for 2020 ADA Scientific Sessions.

14.RISE Consortium. Lack of Durable Improvements in β-Cell Function Following Withdrawal of Pharmacological Interventions in Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes[J]. Diabetes Care, 2019, 42(9):1742-1751.

来源：医学界

校对：臧恒佳

责编：潘颖

文章来源：《糖尿病天地(临床)》 网址: http://www.tnbtd.cn/zonghexinwen/2021/0629/1448.html