廖晓阳，教授，硕士生导师；

E-

赵茜，主治医师；E-

LIAO Xiaoyang，Professor，Master supervisor；E-

ZHAO Qian，Attending physician；E-

1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）是心血管事件的独立危险因素[1-2]，但其经胰岛素治疗后血糖达标率低，且长期胰岛素使用所导致的频发低血糖、体质量增加和血压升高会进一步增加心血管事件发生风险[3-7]。近年来，新型降糖药物钠-葡萄糖转运体2（SGLT2）抑制剂辅助胰岛素用于成年人T1DM的治疗，有研究显示其会有效降低血糖、改善心血管危险因素[8]，但也有研究显示其可能会增加糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）的发生风险[9-11]，因此目前尚未一致推荐其用于治疗T1DM。新近临床试验进一步探讨了SGLT2抑制剂治疗T1DM的获益与风险，本文综述了更新的几项重要研究结果，以期为SGLT2抑制剂在成年人T1DM的临床应用和未来研究提供参考。

本文背景：

1型糖尿病（T1DM）影响着全球约2 200万成年人和40万儿童的健康和生命，且其发病率正在以每年约3%的速度增长。目前T1DM的治疗方法主要包括胰岛素注射或泵入、胰岛移植、β细胞移植以及造血干细胞移植，其中胰岛素治疗是最主要的方法，但大部分成年T1DM患者血糖控制达标率仅为21%。此外，即便是血糖达标的成年T1DM患者，长期使用胰岛素也会引起许多不良反应如低血糖、体质量增加和血压升高，并将进一步增加心血管事件发生风险。

本文要点：

目前多数关于钠-葡萄糖转运体2（SGLT2）抑制剂的研究只针对2型糖尿病，只有少数研究偏向T1DM。本文综述了近年来关于SGLT2抑制剂治疗成年人T1DM的重要研究，发现SGLT2抑制剂辅助胰岛素治疗T1DM可有效减低血糖却不增加低血糖发生风险，可减少胰岛素用量并更好地改善糖化血红蛋白、葡萄糖在目标范围内时间；同时SGLT2抑制剂可明显降低成年T1DM患者的体质量和血压；上述改变均对成年T1DM患者远期心脑血管预后有着积极的影响。

1 T1DM的治疗现状

T1DM影响着全球约2 200万成年人和40万儿童的健康和生命，且其发病率正在以每年约3%的速度增长[12]。T1DM是心血管事件的独立危险因素[1-2]，目前T1DM的治疗方法主要包括胰岛素注射或泵入、胰岛移植、β细胞移植以及造血干细胞移植[13]，其中胰岛素治疗是最主要的治疗方法。虽然胰岛素强化治疗可有效降低血糖和改善心血管结局[14]，然而调查研究显示大多数成年T1DM患者血糖达标率仅约为21%[15-17]。此外，即便是血糖达标的成年T1DM患者，长期使用胰岛素也会引起许多不良反应如低血糖[3-5]、体质量增加和血压升高[6]，从而进一步增加心血管事件发生风险[7]。如今，胰岛素治疗成年人T1DM已不能满足人们对血糖控制和心血管事件预防的要求，而新型降糖药物SGLT2抑制剂用于辅助胰岛素治疗成年人T1DM不仅可进一步降低血糖、改善血糖控制，还可降低体质量、血压等心血管危险因素[8，18]。

SGLT2表达于近端肾小管前段，可同时转运钠离子和葡萄糖分子，重吸收原尿中约90%的葡萄糖。SGLT2抑制剂可选择性抑制SGLT2对尿葡萄糖的重吸收，促使葡萄糖从尿液中排出，因此其降糖机制依赖于肾脏而不是胰岛[19-20]。目前SGLT2抑制剂主要应用于2型糖尿病（T2DM）的治疗，而在针对成年人T1DM治疗的临床研究中SGLT2抑制剂也显示出优秀的降糖和控制心血管危险因素的作用，但也有研究报道其会增加DKA发生风险等[9-11]。目前SGLT2抑制剂尚未被推荐用于成年人T1DM的临床治疗，因此找到获益与风险的平衡点是SGLT2抑制剂用于成年人T1DM临床治疗的关键。

2 SGLT2抑制剂辅助治疗成年人T1DM的有效性

2.1 对血糖和胰岛素用量的影响 自第一个关于SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗成年人T1DM的探索性研究发现“Remogliflozin etabonate”可降低T1DM患者血糖后[21]，越来越多的研究相继发现SGLT2抑制剂不仅可降低T1DM患者血糖，还可进一步降低胰岛素用量[22-24]，但是这些研究样本量均偏小，随访时间偏短，具有较大局限性。

EASE系列研究包含了EASE-2和EASE-3两个随机对照试验，共纳入了1 707例成年T1DM患者[25]。EASE-2研究发现恩格列净可有效降低T1DM患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平，26周随访时恩格列净组HbA1c较安慰剂组低0.54%（10 mg恩格列净组）和0.53%（25 mg恩格列净组）；HbA1c-时间曲线显示恩格列净在使用第12周时降糖作用最明显，在第52周时降糖效果相对减弱；同时恩格列净组患者胰岛素单日使用剂量在第26周随访时明显减少，即相比于安慰剂组平均降低13.3%（10 mg恩格列净组）和12.7%（25 mg恩格列净组），且这种效果在第52周随访时并无减弱趋势。EASE-3研究结果进一步证明了恩格列净减少了成年T1DM患者胰岛素用量却获得了更好的降糖效果[25]。DEPICT-1、DEPICT-2、DEPICT-5及其他研究结果与EASE系列研究结果一致，不仅证明达格列净也具有相似的效果，而且还发现达格列净在第24周随访时降糖效果最优，之后随着时间延长而有所减弱，而后趋于稳定[26-29]。有学者认为，SGLT2抑制剂增加了尿糖排泄，可引起食欲增加，而T1DM患者进食增加则导致后期SGLT2抑制剂的降糖效果减弱[9]。换言之，T1DM患者在服用达格列净24周后已经达到了一个新的平衡点，即通过增加进食量来平衡尿液丢失的葡萄糖或热量。

文章来源：《糖尿病天地(临床)》 网址: http://www.tnbtd.cn/qikandaodu/2021/0119/564.html